PROYECTO
BIOMA
REUNION DE LANZAMIENTO
El jueves 3 de octubre de 2002 se llevó a cabo en la
sede del CONICET la reunión de lanzamiento del Proyecto BIOMA. La misma fue inaugurada
por el presidente del organismo Dr. Eduardo Charreau, quien se refirió a la
iniciativa y a la importancia del proyecto.
Este proyecto tiene como objetivo central
fomentar la colaboración interdisciplinaria entre bioinvestigadores y
matemáticos en la Argentina,apuntando también a la
generación de un grupo deinvestigación en biomatemática capaz de formular y trabajar en un proyecto de investigación de
envergadura nacional y regional.
ANTECEDENTES
Después de una breve presentación por parte de cada uno de los asistentes (ver Anexo I), algunos de ellos se refirieron a actividades o trabajos interdisciplinarios en los cuales han participado:
Ceriani, Maria Fernanda:
Uno de los proyectos en los que estoy involucrada tiene como objetivo la identificación de genes cuya expresión está controlada por el reloj biológico endógeno. Dichos experimentos constan de seguir la expresión de 13.500 genes durante 48 hs con una frecuencia de muestreo de 4 hs, y entre ellos identificar aquellos cuyo patrón de expresión sea semejante a una función sinusoidal (de período 24 hs., lo cual indicaría que está controlado por el reloj). Durante la etapa de análisis inicié una colaboración con el Dr. Marty Straume, de la Universidad de Virginia, cuyo expertise es la bioestadística, quien diseñó distintos algoritmos que en forma automatizada ajustaban 100.000 funciones coseno teóricas a cada serie temporal de datos, y a su vez estimaban la bondad del ajuste. El algoritmo determinaba en cada caso -y con una cierta probabilidad- si el gen en cuestión oscilaba o no, y si lo hacía, calculaba el período y la fase. Esta colaboración facilitó enormemente el análisis y manejo de los datos, y dado su conocimiento de estadística, sustentó las conclusiones a las que llegamos, particularmente importante dado que la tecnología empleada es de reciente desarrollo, y aun está en proceso de ser validada. Uno de los aspectos mas complejos de la interacción fue encontrar un lenguaje común a ambas partes que posibilitara un intercambio de ideas (por mi parte, para 'sopesar' las limitaciones de los algoritmos –en cuanto a falsos positivos o negativos-, por la suya, para determinar la validez de las conclusiones biológicas a las que llegamos por su implementación).
D'Attellis, Carlos:
Mi experiencia en trabajos en biología y medicina es sobre análisis armónico, wavelets, análisis de señales, control de sistemas y sistemas dinámicos aplicados a: 1) biología del desarrollo; 2) señales electroencefalográficas de pacientes epilépticos, detección de eventos, predicción, etc.; 3) señales electrocardiográficas: turbulencia, potenciales tardíos; 4) control no lineal y adaptativo del virus HIV-1 en la sangre; 5) Control del ventrículo izquierdo artificial. Cada tema con su correspondiente laboratorio: Grupo Interdisciplinario de Biología Teórica de la Universidad Favaloro, Centro de Epilepsia del Hospital Ramos Mejía, Instituto Dr. De Robertis de la Facultad de Medicina de la UBA, Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular de la Fundación Favaloro.
Ermacora, Mario Roberto:
Las posibles áreas de colaboración
entre matemáticos y biólogos-bioquímicos que resultan de interés para nuestro
perfil son: el modelado de procesos de plegamiento proteico, tanto desde el
punto de vista del contenido de información conformacional de las secuencias
como la simulación de procesos físicos (por ejemplo cinética compleja,
comportamiento de conjuntos de conformaciones bajo el influjo de
cambios en el solvente, etc); tratamiento geométrico de superficies de
interacción, comportamiento dinámico de moléculas lineales;
tratamiento de datos espectroscópicos; carácter de la
información conformacional.
Flores, Vladimir:
Mi interés en trabajar interdisciplinariamente pudo concretarse gracias a la organización de un grupo de Biología Teórica (GIBT) en la Universidad Favaloro. Durante los dos primeros años nos dedicamos a la constitución del grupo y a la búsqueda de algún tema concreto sobre el cual centrar el trabajo del grupo. No tuvimos mucho éxito. El tercer año lo iniciamos de un modo distinto. Dado que yo trabajo en Neurobiología del Desarrollo, elegí problemas concretos, que me interesaban desde el punto de vista experimental y, a partir de tales problemas concretos traté con físicos y matemáticos de encontrar las metodologías que permitieran analizarlos, escribirlos o caracterizarlos y formalizarlos. Vale decir, generar modelos. En esta tercera etapa tuve la suerte de interactuar con el Dr. D'Attellis. Luego de escuchar algunas de sus charlas sobre análisis de señales le propuse que me ayudara a analizar algunos fenómenos biológicos. La interacción es hasta el momento fructífera. La hipótesis central del GIBT, es que los fenómenos llamados biológicos son procesos estructurados u organizados en tiempo y espacio. Una hipótesis derivada es que el análisis en función del tiempo y/o del espacio de alguna variable que refleje la evolución del sistema debiera poner de manifiesto tal organización temporal o espacial. En consecuencia el registro de una variable en función del espacio o tiempo puede considerarse una señal informativa acerca de algún aspecto de la dinámica del sistema global.
Por ello el enfoque analítico básico que encaro es el desarrollo de métodos de observación y registro de variables significativas (con sentido biológico) en función del tiempo o espacio. D´Attellis nos ayuda en la selección de métodos adecuados de análisis de señales y, por supuesto, en el análisis de las mismas. La interpretación de los resultados tiene luego su componente matemático y su correspondiente significado o sentido biológico.
En la actualidad estamos analizando: (a) fenómenos de migración neuronal
(cambios ordenados de posición de las neuronas dentro de ejes de referencias
intrínsecos del sistema nervioso) durante el desarrollo embrionario;
(b) fenómenos de proliferación celular simétricos y asimétricos (fenómenos de
generación de neuronas que ocurren isométrica o anisométricamente, vale decir
homogénea o heterogéneamente distribuidos en el espacio); (c) cómo los dos
fenómenos anteriores pueden dar cuenta de la morfogénesis (la generación de
formas típicas) y la histogénesis (las estructuraciones típicas de neuronas en
el espacio).
Ponce Dawson,
Silvina:
El Departamento de Física de la FCEN-UBA apoya los trabajos de tipo interdisciplinario entre físicos y biólogos. Por esta razón, se aprueban planes de trabajo para las materias Laboratorio 6 y 7 y para la Tesis de Licenciatura cuya pregunta motivadora es de origen biológico y no físico. Se organizó también una escuela interdisciplinaria en julio de 2001 a la que asistieron más de 100 personas y se dicta, desde hace un año, una materia que es cursada por estudiantes de física y biología que tiene énfasis en el modelado de sistemas biológicos. Desde el punto de vista de la investigación, distintos investigadores llevan adelante proyectos de colaboración con biólogos de la FCEN-UBA y del extranjero. En estos proyectos la participación de los físicos es generalmente en el modelado matemático de las observaciones biológicas. Las experiencias en este sentido incluyen el modelado de la dinámica del calcio intracelular, las sinapsis nerviosas, la organización neuronal en organismos sencillos como la sanguijuela, el canto de pájaros y la dinámica de poblaciones.
Yohai, Victor:
Los métodos de estimación de regresión robusta (MM-estimates) que yo he desarrollado han sido utilizados con éxito por un grupo de biólogos del Department of Nutritional Science and Toxicology de la Universidad de California, Berkely dirigidos por el Prof. Chris Vulpe para analizar diferencias entre dos nuestras biológicas obtenidas usando DNA microarrays. Utilizando está técnica se puede determinar cuales de lo miles de genes analizados presentan niveles significativamente diferentes en las dos muestras. Dado que las técnicas robustas se han mostrado fructíferas para analizar este tipo de datos, hemos presentado conjuntamente con el Dr. Vulpe y el Dr. Zamar del Departamento de Estadística de la Universidad de British Columbia, Vancouver, Canadá, un proyecto a la National Science Foundation de los Estados Unidos en el cual se propone investigar la extensión de los métodos de estimación robusta a otros modelos (regresión con errores en las variables) que pueden mejorar el análisis de datos obtenidos con la tecnología de DNA microarrays.
Para llevar a cabo la promoción y el
desarrollo de conecciones interdisciplinarias entre el universo biomédico y el
universo matemático se consideró muy importante organizar: seminarios
periódicos locales, cursos cortos, escuelas y conferencias.
Se destacó la importancia de estas
actividades para conocer las posibilidades concretas de colaboración en
proyectos de investigación en curso e iniciar un intercambio vivo de
ideas para formular nuevos proyectos.
A propósito, se mencionó que sería interesante programar una reunión para los
primeros meses del año próximo para difundir el proyecto en el ámbito nacional
y permitir un acercamiento entre investigadores e investigadores jóvenes o en
formación con interés o potencial interés en biomatemática. Por otro lado
serviría para evaluar mejor la dimensión inicial y la caracterización de los
recursos humanos disponibles, determinar las áreas donde se podría comenzar a
trabajar, elaborar un plan de actividades para los próximos dos años, enunciar
con mas precisión los objetivos del proyecto, etc.
El Dr. Ing. Sivano Zanutto:
Manifestó que uno de los objetivos
principales de BIOMA debiera ser formar investigadores jóvenes para que
trabajen con este abordaje (como se planeó por ejemplo para el McGovern
Institute for Brain Research del MIT). Consideró
además que debe formarse una masa
crítica en áreas prioritarias para el país. Si bien ya existen grupos con
tradición en este enfoque, no están potenciados de manera adecuada (faltan
recursos humanos y económicos). En mi opinión ya
existen algunas áreas donde se podría
empezar a trabajar (e.g., neurociencias, bioinformática, ecología del
desarrollo o regional, etc.). Creo que en las futuras
reuniones de BIOMA se deben definir cuáles son estas áreas prioritarias y
encontrar la forma de implementar y potenciar el funcionamiento de este nuevo
modelo de trabajo.
Por otro lado se comentó que en Córdoba se pondría en marcha próximamente un
seminario periódico local con investigadores de la Facultad de Ciencias
Químicas, Famaf y del Instituto de Investigaciones Médicas Mercedes y Martín
Ferreyra. En el mismo sentido el Dr. Ermacora manifestó que en la Universidad
Nacional de Quilmes estarían interesados en organizar un taller de trabajo para
discutir investigaciones en curso, que se podrían hacer con temario abierto, y
con el único propósito de que becarios e investigadores de ambas disciplinas se
conozcan e identifiquen los intereses
comunes.
FINANCIACIÓN
Barañao, Lino:
A título informativo el Dr. Barañao se refirió al PROYECTO BINACIONAL
ARGENTINA-BRASIL. La Secretaría de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva
de la Argentina y el Ministerio de Ciencia y Tecnología de Brasil acordaron la
formulación de un proyecto binacional conjunto por 50
millones de dólares de cada parte, a ser financiado por el Banco
Interamericano de Desarrollo (BID). En
Argentina se decidió hacer un llamado a "Ideas Proyecto"
con el objeto de hacer un relevamiento preliminar que
fuera la base para la elaboración de los proyectos conjuntos.
La convocatoria estuvo abierta hasta el 30 de septiembre
de 2002.
Los proyectos debían ser presentados en las siguientes áreas:
1. Red Genómica y de productos transgénicos binacional
2. Polos Binacionales de excelencia (2+2 con legislación Mercosur)
3. Red Binacional de Incubadoras, Parques y Polos Tecnológicos
4. Salud
5. Producción y Sanidad Agropecuaria
6. Competitividad productiva y empresarial
7. Tecnología Informática
8. Investigación Espacial
La Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires Presentó una propuesta:
Título del
proyecto: DESARROLLO DE PROGRAMAS DE
INVESTIGACIÓN, FORMACIÓN DE RECURSOS HUMANOS E INNOVACIÓN TECNOLÓGICA EN
ÁREAS INTERDISCIPLINARIAS DE LAS CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES.
El proyecto tiene como objetivo el establecimiento de una vinculación académica con una universidad de Brasil (UNICAMP), que posee un perfil similar de desarrollo de las disciplinas básicas, con el fin de:
Crear programas horizontales de investigación que integren
las distintas disciplinas básicas cultivadas en la
FCEN. Algunos de los programas previstos inicialmente son:
- Genómica funcional y proteómica
- Bioinformática
- Biología computacional
- Robótica
- Ecotoxicología
- Biofísica
- Nanotecnología
Fortalecer las líneas básicas de investigación estableciendo Proyectos de investigación conjunta con la contraparte de Brasil.
Creación de un programa de becas doctorales y postdoctorales en
Argentina, que complemente los programas de becas mixtas
existentes con Brasil, cuyo estipendio permita a los jóvenes
de distintas regiones del país cubrir los gastos del traslado
temporario a los efectos recibir entrenamiento en la FCEN.
El Directorio del Conicet en su reunión del 1 de octubre de
2002 consideró al Proyecto BIOMA como de gran interés nacional y decidió
otorgar un subsidio de $10.000 para favorecer
su desarrollo inicial. La financiación de los distintos
proyectos de investigación en biomatemática deberá ser
buscada por los interesados de la manera habitual,
presentando sus iniciativas en los concursos convocados por las
diferentes instituciones nacionales y extranjeras que
promueven la investigación científica.
No obstante el Proyecto BIOMA puede llegar a favorecer estas
presentaciones particulares brindando un apoyo institucional, cuyo
peso será proporcional al grado de desarrollo y prestigio que
alcance. Por otro lado se deberán gestionar otros recursos
para atender anualmente las distintas actividades propias del
proyecto: becas doctorales en
biomatemática, conferencias , simposios, apoyo a los seminarios locales
periódicos, visitas de investigadores del país y del
extranjero a los diferentes centros de actividad
biomatemática, etc.
OTRAS CONSIDERACIONES
El nombre inicial del proyecto hace alusión a la biología y a la matemática, es un proyecto madre de investigación en biomatemática. No obstante quedó claramente expuesto que es necesario que participen también investigadores en estadística, física, e informática.
Un comentario repetido que hemos recibido hace mención a la
denominación BIOMA: algunos opinan que enfatiza la parte
biológica (se confunde con genoma, proteoma y otros 'omas' que
están muy de moda en biología). Sería interesante estudiar la
posibilidad de cambiarla por BIOMAT.
Parte del tiempo de la primera reunión, fue dedicado a discutir si en BIOMA, la
matemática o la biología debían estar una al servicio de la otra.
El Dr. Ing. Zanutto sostuvo: que ninguna de las dos debiera estar al servicio
de la otra (como ocurre entre la física experimental y la matemática) y que los
objetivos principales de BIOMA no debrían pasar por esta cuestión. Como es
sabido, desde que Galileo Galilei estableció que la pregunta en ciencia es
"cómo" ocurren los fenómenos naturales, la física al principio, y
luego otras áreas de la ciencia, incorporaron teorías formales para encontrar
(de manera lógica) hipótesis que expliquen datos experimentales. Este método es fundamental
para el análisis de sistemas complejos, como es el caso de las ciencias
biológicas y en especial de las que estudian funciones superiores del cerebro.
Desde ya que la colaboración interdisciplinaria puede
extenderse desde la aplicación de un resultado o de una técnica matemática que
debe ser adaptado al análisis de un problema concreto, hasta la formulación de
un modelo matemático que sintetice lo esencial de muchos resultados
experimentales en una cierta área de investigación biológica. Es aquí donde el
matemático podrá encontrar problemas cuyo planteo y solución requerirán una
gran originalidad y de donde surgirán nuevos conocimientos de interés
puramente matemático y también biológico.
Para afianzar el Proyecto BIOMA será necesario conseguir, en un futuro
próximo, el respaldo de varias instituciones s señeras de la
investigación científica. Inicialmente se cuenta con el apoyo
tácito del Conicet. Asimismo el Dr. Barañao, como Secretario
de Ciencia y Tecnología de la FCEN-UBA, expresó la
disposición de la Facultad para apoyar plenamente al proyecto
teniendo en cuenta que los objetivos del mismo están en total sintonía
con la política científica que lleva adelante su institución.
COMITÉ PROMOTOR: Ermacora, Mario Roberto; Loiseau, Irene; Maggio, Bruno;
Maronna, Ricardo; Podhajcer, Osvaldo; Ponce Dawson, Silvina; Tirao, Juan.
Juan Tirao
tirao@mate.uncor.edu
Córdoba, 1 de noviembre de 2002
ANEXO
I
|
Apellido y Nombre |
Teléfono |
Correo Electrónico |
Disciplinas |
|
Barañao,
Lino |
4783-2869 |
Biología |
|
|
Boente
- Boente, Graciela |
4576-3375 |
Estadística |
|
|
Ceriani,
María Feranda |
4861-4011 |
Bioquímica |
|
|
Charreau,
Eduardo |
4953-6507 |
echarreau@conicet.gov.ar |
Medicina |
|
D'Attellis,
Carlos |
4378-1130 / 4542-9041(P) |
Matemática |
|
|
Delfino,
José Maria |
4964-8293 #116 |
rtdelfin@criba.edu.ar |
Bioquímica |
|
Dotti,
Isabel |
0351-433-4051/5 |
Matemática |
|
|
Ermacora,
Mario Roberto |
4365-7100 |
ermacora@unq.edu.ar |
Bioquímica |
|
Flores,
|
15-4939-6074 |
vflores@favaloro.edu.ar |
Medicina |
|
Guiringhelli,
Daniel |
4365-7100
#136 15-4945-7426 |
pdg@unq.edu.ar |
|
|
Kaplan,
Aroldo |
0351-433-4051/5 |
Matemática |
|
|
Kornblihtt,
Alberto |
4576-3386(3368) |
Bioquímica |
|
|
Loiseau,
Irene |
4576-3390/96 #711 |
Informática |
|
|
Lopez,
Hector |
0351-468-1465 #116 |
Medicina |
|
|
Maccioni,
Hugo |
0351-433-4168 |
Bioquímica |
|
|
Maggio,
Bruno |
0351-433-4168 |
Bioquímica |
|
|
Maronna,
Ricardo |
4861-2406 |
Estadística |
|
|
Mayorga, Luis
Segundo |
0261-4494143 |
Biología |
|
|
Miatello, Roberto |
0351-433-4051/5 |
Matemática |
|
|
Parisi, Mario
Nestor |
4508-3702/04 |
Medicina |
|
|
Perazzo, Roberto |
4963-6918 4790-1612(P) |
perazzo@df.uba.ar |
Física |
|
Podhajcer, Osvaldo |
4863-4011 |
opodhajcer@leloir.org.ar |
Biología |
|
|
4508-3881 |
ininca@fmed.uba.ar |
Medicina |
|
|
4576-3353 |
Física |
|
|
Rosa, Alberto |
0351-468-1465 #134 |
Biología |
|
|
Santa Coloma,
Tomas |
4863-4011/9 |
Medicina |
|
|
Scavuzzo, Daniel |
15-4186-2301 |
scavuzzo@ibyme.dna.uba.ar |
Medicina |
|
Tirao, Juan |
0351-4334051/2 |
tirao@mate.uncor.edu |
Matemática |
|
Yohai, Víctor |
4576-3375 4773-6682 |
Estadística |
|
|
Zanutto, Silvano |
|
silvano@fi.uba.ar |
Ingeniería |
ANEXO II
PROYECTO BIOMA
INTRODUCCIÓN
La matemática, junto con la biología y la
medicina teóricas constituyen hoy un inmenso campo en el cual la colaboración
interdisciplinaria es esencial para el progreso. Este campo se extiende desde
la investigación experimental entrelazada con la modelización matemática hasta el desarrollo
de teorías y de estructuras matemáticas mas
abstractas, con las cuales se pueden interpretar las observaciones sobre el
mundo real y generar nuevas hipótesis para su constatación experimental.
La percepción profunda y las predicciones que surgen de una modelización
matemática cada vez mas apuntalan la toma de decisiones en medicina
(inmunología, diseminación de enfermedades infecciosas, investigación en
cáncer, investigación cardiovascular, investigación neurológica, optimización
de tratamientos médicos, procesamiento de imágenes), en el manejo del medio
ambiente y de los recursos naturales, en problemas climáticos y de la
agricultura. Además, el vertiginoso desarrollo en la biotecnología (proyecto
genoma, modificación genética) agrega constantemente nuevos focos de actividad
en este campo.
Este proyecto tiene como objetivo central fomentar la colaboración
interdisciplinaria entre bioinvestigadores y matemáticos en la Argentina,
apuntando también a la generación de un grupo de investigación en biomatemática
capaz de formular y
trabajar en un proyecto de investigación de envergadura nacional y regional.
Creemos oportuno mencionar algunas consideraciones contenidas en el excelente
informe sobre investigación en biología molecular en la Argentina preparado en
mayo de 2000 por Robert Perry, David Sabatini y Torsten Wiessel,
encargado por la Fundación Antorchas. Aunque los nombrados analizaron la
situación particular de esa disciplina, sus observaciones son válidas para la
ciencia en general, y algunos de sus comentarios resultan particularmente
adecuados al estado específico de la matemática. Una
conclusión del mencionado grupo fue que en un pequeño número de campos, que
incluyen algunas áreas de la matemática, la física y la biología molecular, la
Argentina posee un notable talento científico y está (o es capaz de colocarse)
a la altura de la mejor investigación
mundial. Pero mas allá de esa conclusión, sin embargo,
sostuvieron que la producción matemática y científica no es la que cabría
esperar en un país con tan rica cultura científica. Por ejemplo manifestaron
que para vigorizar el campo de la biología molecular, es necesario fortalecer
el subcampo de la genómica, comenzando con la biología computacional.
Por la mayor parte del siglo veinte la matemática jugó un rol menor en la
genómica, pero ese rol se expandió notablemente en los últimos veinte años.
Porqué la matemática en el genoma humano? La respuesta
es: datos. En el pasado los datos genéticos se limitaban a contar, típicamente
los genotipos en unos pocos loci o fenotipos discretos, o medir la variación
continua de fenotipos. Ahora se tienen grandes cantidades de datos
genotípicos a escala genómica (miles de millones de sucesiones de bases de ADN
humano): muchos loci y muchos fenotipos de muchas personas. Hay una vasta
y creciente cantidad de datos secuenciales de ADN, ARN y proteínas en
bases de datos públicas, mucho de lo cual es a escala genómica. Una
enorme variedad de datos secuenciales humanos se está acumulando al nivel
de individuo. La generación de datos sobre la expresión de ARN mensajero a
escala genómica recién ha comenzado; similarmente datos al nivel de proteínas
es la próxima área de expansión. La magnitud de esto apenas puede imaginarse:
en principio se podrían generar datos
sobre la expresión de todos los genes en todos los tipos de células bajo todas
las condiciones para individuos de todos los genotipos.
Los algoritmos que transforman las trazas obtenidas, por laser-scanned
electroforesis, de millones de pequeños fragmentos de varias copias de
diferentes genomas humanos en sucesiones de las bases A (adenine), C
(citocyne), G (guanine) y T (thymine), con sus scores de calidad, involucran
programación dinámica, machine learning, análisis de Fourier, y otras técnicas
de procesamiento de señales. En el rearmado masivo de estos millones de
fragmentos en largos trozos, participa una amplia gama de combinatoria,
teoría de grafos, probabilidad, y herramientas estadísticas, que permite
construir algoritmos que corren por miles de horas en algunas de las
computadoras mas grandes del mundo. Después que el
genoma fue armado comenzó la tarea de interpretación.
Identificar el tres por ciento que contiene a los genes fue entonces la primera prioridad. En la comparación de nuevas secuencias de ADN con aquellas que están en las bases de datos se usan algoritmos de búsqueda de cuerdas , algoritmos de alineación de secuencias y marcación estadística. Cuando se han previsto los genes se quiere entender las proteínas que ellos codifican, y se necesitan nuevos algoritmos.
Después se quiere entender su estructura y función. Cómo se pliegan, cómo y cuándo se expresan, con qué otras proteínas interactúan? Mas preguntas, mas datos, mas matemática.
Algunas de las áreas mas obvias relacionadas con la genómica son:
algoritmos, combinatoria, machine learning, optimización, probabilidad,
estadística y teoría de nudos. Si nos referimos mas generalmente a la biología
entonces los requerimientos de matemática no tienen límites.
Cuáles son las principales barreras para el trabajo interdisciplinario? Terry
Speed de la Universidad de California en Berkeley responde, "las usuales
cuando uno cruza fronteras: lengua y cultura. Los matemáticos interesados en
esto tienen mucho que aprender, y como en cualquier aplicación de la
matemática los problemas que los matemáticos quieren estudiar pueden no
ser aquellos que los biólogos consideren importantes". "Los desafíos
y la satisfacción están ahí para todo aquel que quiera involucrarse; los
beneficios por lejos superan los riesgos de invertir tiempo y esfuerzo para
descubrir lo que se necesita."
Juan Tirao
tirao@mate.uncor.edu
Córdoba, 1 de setiembre de 2002